1.细菌引起疾病条件

①细菌毒力的强弱

②细菌侵入宿主体内数量

③细菌入侵部位

④宿主抵抗力程度

第四节 细菌的毒力因子及分泌系统

1.概念：构成细菌毒力的物质

主要有侵袭力和毒素，此外有些毒力因子尚不明确。

1.1 侵袭力

病原菌突破动物体的防御系统，在体内定居，繁殖和扩散的能力称为侵袭力。

1.1.1 决定细菌侵袭力因素

①粘附或定植因子（如菌毛，荚膜）

②干扰宿主的防御机制

③内化作用

④在体内繁殖

⑤在体内扩散（侵袭性酶）

黏附或定植因子：

①具有黏附作用的细菌结构成分称为黏附素（黏附因子），通常是细菌表面的一些大分子结构成分。

②革兰阴性菌的黏附因子为菌毛、外膜蛋白，如肠道中产毒性大肠埃希氏菌的菌毛。

③革兰阳性菌的黏附因子是菌体表面的表层蛋白、脂磷壁酸等。

④大多数黏附因子具有宿主特异性或组织嗜性，如大肠埃希氏菌 F4 菌毛（K88）仅黏附于猪的前段，F6 菌毛黏附于猪小肠后段等。这种组织特异性与宿主易感细胞表面的相应糖蛋白受体有关，其中的糖残基是黏附因子直接结合的部位。

⑤某些黏附因子没有宿主特异性或组织嗜性，如 F1菌毛能与细胞表面的 D-甘乳糖残基结合，不论何种动物动物、何种组织细胞的 D-甘乳糖皆可结合。

干扰宿主的防御机制：病原菌黏附于细胞表面后，必须克服机体局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及抗体介导的免疫作用。

荚膜、细菌表面的蛋白 、蛋白酶、毒素、细胞内逃逸。

（1）抗吞噬作用（2）逃避体液免疫

抗吞噬作用：

①不与吞噬细胞接触。如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用，如链球菌溶血素等

②抑制吞噬细胞的摄取。如荚膜，菌毛和链球菌到的 M 蛋白

③在吞噬细胞内生存。如沙门氏菌的某些成分可抑制溶菌酶体与吞噬小体的融合；再如李氏杆菌被吞噬后，很快从吞噬小体中逸出，直接进入细胞质。而金黄色葡萄球菌则产生大量过氧化氢酶中和吞噬细胞中氧自由基。

④杀死或损伤吞噬细胞。细菌通过分泌外毒素或蛋白酶破坏吞噬细胞细胞膜或诱导细胞凋亡或直接杀死，吞噬。

逃避免疫机制：

①抗原伪装或抗原变异。前者主要在细菌表面结合机体组织成分如金黄色葡萄球菌通过细胞结合性凝固酶结合血纤维蛋白或通过SPA结合免疫球蛋白。

②分泌蛋白酶降解免疫球蛋白。嗜血杆菌等可分泌 IgA 蛋白酶，破坏粘膜表面的 IgA。

内化作用：指某些细菌黏附于细胞表面后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。

意义：进入深层组织和扩散（进入血液循环），逃避宿主免疫机制的杀灭。

体内增殖：细菌在体内增殖速度对致病性及其重要，如果增殖较快，细菌在感染之初就能克服机体防御机制，易在体内生存。若增殖较慢，则易被机体清除细菌在宿主体内增殖是感染的核心问题。

体内扩散：在机体内扩散-侵袭性酶。

有些细菌可由侵袭基团编码产生侵袭性酶，介导细菌侵入上皮细胞或有助于机体内扩散。